Nick a perdu ses pouvoirs de Grimm. Heureusement, il peut compter sur l'aide de Rebelle pour le remplacer dans son combat contre les Wesen et sur celle de la mère du capitaine Renard, également une Hexenbiest, pour retrouver ses pouvoirs. Monroe et Rosalee sont ensuite harcelés par le Wesenrein, un groupuscule extrémiste qui ne tolère pas les mariages interraciaux entre Wesen. Enfin, dans la dernière partie de la saison, Juliette découvre qu'elle est devenue une Hexenbiest et doit faire face à ses nouveaux pouvoirs, ainsi qu'au déclin de son humanité. Dans le même temps, Adalind apprend qu'elle est enceinte de Nick après s'être faite passer pour Juliette. Nick ne l'apprendra qu'à la fin de la saison.
Épisode 1
Privé de ses pouvoirs, Nick fait équipe avec Hank et Rebelle pour arrêter un assassin Wesen à tête de pieuvre, tandis que Renard lutte pour survivre à ses blessures.
Épisode 2
Renard est sauvé de la mort par sa mère Hexenbiest. Nick envoie Rebelle s'occuper de l'assassin Wesen, tandis qu'Adalind croupit dans un donjon en Autriche.
Épisode 3
Nick et Hank enquêtent sur un meurtre dans un club de boxe, tandis qu'Elizabeth fait équipe avec Monroe et Rosalee pour trouver le moyen de rendre ses pouvoirs à Nick.
Épisode 4
Un colosse Wesen est assassiné par asphyxie. Certaines preuves physiques indiquent à Nick et Hank que le coupable pourrait être un Golem.
Épisode 5
Nick et Hank aident une héritière harcelée par un loup doué de parole. Monroe et Rosalee reçoivent des menaces.
Épisode 6
Juliette encourage Nick à utiliser le sortilège d'Elizabeth. Nick et Hank sont à la poursuite de Wesen à l'apparence de lézards géants qui ont enlevé des automobilistes.
Épisode 7
Monroe a un cadeau de Noël très spécial pour Rosalee. Nick et Hank enquêtent alors que des mini Wesen prennent un malin plaisir à s'incruster dans des fêtes.
Épisode 8
Un médecin se transforme en Chupacabra, une créature monstrueuse, et sème la panique en arrivant à Portland. Nick et Hank enquêtent, et Wu fait part à Nick de ses doutes.
Épisode 9
Nick et Hank sont forcés de faire part de l'existence du monde Wesen à Wu pour retrouver Monroe, enlevé par des Wesen extrémistes. Juliette essaie de gérer ses pouvoirs.
Épisode 10
Alors que Monroe risque sa vie avec les Wesenrein, Nick demande à Wu de l'aider à le retrouver et Juliette cherche à savoir qui l'a trahi.
Épisode 11
Alors que Monroe et Rosalee partent enfin en lune de miel, Nick, Hank et Wu enquêtent sur le meurtre d'un chasseur de fantômes tué par un Wesen aux pouvoirs électriques.
Épisode 12
Alors qu'ils poursuivent les assassins de deux médiums Wesen, Nick et Hank découvrent un lien entre le Conseil Wesen et un mystérieux chasseur de primes.
Épisode 13
Pour retrouver le responsable de la mort de deux jeunes dans un incendie, Nick demande de l'aide à un ancien Wesen. À Portland, Adalind se prépare à la confrontation.
Épisode 14
Nick apprend la choquante vérité sur la nouvelle Juliette. Avec Hank et Wu, il enquête sur le meurtre d'un adolescent dont le pied a été arraché par un Wesen.
Épisode 15
Nick et Hank essaient de décrypter les indices étranges laissés par un Wesen impliqué dans un crime passionnel. Adalind fait une découverte surprenante.
Épisode 16
En enquêtant sur le meurtre d'un cycliste, Nick et Hank se heurtent à une Wesen très séduisante. Un nouveau membre de la famille royale arrive pour retrouver Diana.
Épisode 17
Nick, Hank et Wu pourchassent un Wesen à l'apparence de serpent qui fait mourir de froid ses victimes. L'état de Renard s'aggrave, et Juliette jure de se venger.
Épisode 18
Alors qu'ils enquêtent sur un meurtre dans un lycée, Nick et Hank se retrouvent mêlés à de mystérieuses croyances amérindiennes et à leurs démons.
Épisode 19
Alors qu'ils enquêtent sur le meurtre d'un auto-stoppeur, Nick et Hank rencontrent de jeunes campeurs Wesen en mission spéciale. Juliette forge une sinistre alliance.
Épisode 20
Un assassin terrorise tout Portland, à la manière de « Jack l'Éventreur ». Nick et Hank rassemblent les preuves, mais ils sont perplexes.
Épisode 21
Hank et Nick sont sur le point de retrouver « Jack l'Éventreur », mais la vie de Wu est menacée. Juliette va trop loin en faisant alliance avec la famille royale.
Épisode 22
Choqué par la barbarie de la famille royale et de ses créatures Wesen, Nick les combat avec l'aide d'Adalind et de Rebelle, qui est de retour à Portland.